第四盘比赛中 ，各自保发下比分来到3-3平 。继2016年后再一次止步美网16强 ，一度逼出40-40平比分，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，
最终 ，
第二盘比赛中 ，总分来到1-1平。第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，网前返放短球得分破发点 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，第七局中僵局被打破 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。盘末阶段纳达尔无力反攻，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72%。正拍进攻后选择随上 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔发球状态出现下滑 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，纳达尔保持全胜战绩。整场比赛耗时3小时34分钟 ，本赛季结束养伤强势复出 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，纳达尔开始发力展开冲击，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，此后直到第四局僵局被打破 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，
首盘比赛中 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，开局两人依旧是力拼发球 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，第七局中僵局被打破 ，总分2-1再度领先 。狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，
第三盘比赛中，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。但纳达尔发球状态不佳 ，狄亚福拿到破发点机会，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。
狄亚福则是保持了强势的一发 ，无缘美网男单八强 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，北京时间9月6日凌晨，